Si la quimioterapia (ChT) y la radioterapia (RT) determinan el deterioro neurocognitivo en los sobrevivientes a largo plazo de leucemia linfoblástica aguda (ALL LTSs) a través de mecanismos similares que afectan las mismas regiones del cerebro sigue siendo desconocido. Comparamos las alteraciones neurocognitivas, los volúmenes de tejido cerebral regional (mediante morfometría basada en vóxeles) y la conectividad funcional de los principales núcleos de la red de modo predeterminado (mediante análisis basado en semillas de datos de resonancia magnética funcional en estado de reposo), en 13 ALL LTSs tratados con RT y ChT (Grupo A) y 13 tratados solo con ChT (Grupo B). El Grupo A tuvo un rendimiento significativamente peor que el Grupo B en las pruebas de memoria de dígitos y símbolos de dígitos (p = 0.023 y 0.013, respectivamente). Se observó una mayor conectividad entre la corteza prefrontal medial (el principal núcleo anterior de la red de modo predeterminado) y los operáculos rolandicos en el Grupo A en comparación con el Grupo B, junto con la ausencia de diferencias significativas en los volúmenes de tejido cerebral regional. En estas regiones, la conectividad funcional se correlacionó inversamente con las puntuaciones de velocidad de procesamiento, independientemente del grupo de tratamiento. Estos resultados sugieren que mecanismos similares pueden estar involucrados en los déficits neurocognitivos en pacientes ALL LTS, independientemente del grupo de tratamiento. Se necesitan más estudios para aclarar si estos cambios representan una expresión directa de los mecanismos subyacentes a los déficits cognitivos o fenómenos compensatorios ineficaces.