El uso generalizado de antibióticos en todo el mundo conduce a una contaminación difusa significativa del medio ambiente, pero la comprensión de los efectos de muchos antibióticos importantes en las plantas sigue siendo limitada. Este estudio tuvo como objetivo obtener información sobre el impacto de la ampicilina (AMP) y la ciprofloxacina (CIP) en los compuestos bioactivos, la capacidad antioxidante y el contenido elemental de la lechuga (L.). La lechuga se cultivó en una cámara climática bajo condiciones controladas de luz y temperatura, en suelo con antibióticos contaminados de diferentes concentraciones (7.5 mg kg-AMP I; 15 mg kg-AMP II; 30 mg kg-AMP III; 5 mg kg-CIP I; 10 mg kg-CIP II; y 20 mg kg-CIP III). Los resultados obtenidos para las plantas cultivadas en presencia de antibióticos se compararon con las plantas de control. Cambiar las condiciones de crecimiento influyó en la composición de los compuestos biológicamente activos y el contenido de elementos seleccionados en este estudio. Así, se observó que las plantas cultivadas con antibióticos exhibieron un aumento doble en el contenido de polifenoles, especialmente en los niveles de tratamiento más altos, pero también una disminución significativa en los pigmentos asimilatorios (hasta un 70.19%), la actividad de blanqueo del radical 2,2-Difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH) (hasta un 83.80%) y los contenidos elementales en comparación con las plantas de control. Se utilizó análisis multivariante para obtener información sobre similitudes y diferencias entre tratamientos y la asociación de las variables probadas siguiendo los tratamientos aplicados, indicando un mecanismo de adaptación de las plantas frente a los tratamientos con antibióticos.