La determinación de la verdadera distribución de masa molar (MMD) de la lignina es muy importante para entender las características fisicoquímicas para aplicaciones de valor añadido basadas en lignina. Es imperativo desarrollar un método universal para cuantificar la MMD precisa de la lignina utilizando cromatografía de exclusión por tamaño (SEC), ya que el método convencional con estándares de polímeros proporciona resultados de MMD irregulares. Este trabajo tiene como objetivo evaluar la MMD de cinco muestras de lignina (Protobind 1000, Organosolv, Indulin, Pine Kraft y Eucalyptus Kraft) en THF. Se realizaron diferentes métodos de derivatización (acetilación, fluorobenzilación y fluorobenzoilación). Se utilizaron análisis de FTIR y F NMR para seguir la derivatización. Las MMD de las ligninas derivatizadas y no derivatizadas se determinaron mediante el método convencional y se compararon con el método de calibración universal desarrollado utilizando viscosidad intrínseca. Los espectros de F NMR proporcionaron la información para cuantificar el grado de sustitución de los grupos hidroxilo de la lignina, para calcular la verdadera masa molar de los derivados de los monómeros de lignina. Los valores de MMD obtenidos para toda la lignina derivatizada por calibración universal fueron encontrados de tres a cinco veces más altos que los de la calibración convencional. Los valores de polidispersidad obtenidos con el método de acetilación fueron más altos que los de los fluoro-derivados. Los resultados demostraron que la fluoroderivatización es un método apropiado para aplicar a ligninas técnicas de mayor masa molar y carece de problemas de solubilidad y agregación.