Los bioreactores de glándula mamaria son métodos prometedores para la producción de proteínas recombinantes. El péptido 1 de neutrófilo humano (HNP1) exhibe propiedades antibacterianas y moduladoras del sistema inmunológico. Este estudio tiene como objetivo establecer un método para generar cabras que secreten HNP1 utilizando la glándula mamaria como bioreactor. Se generaron cabras transgénicas HNP1 utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 para insertar (KI) la secuencia HNP1 en el exón 7 del gen de beta-caseína (CSN2) de la cabra bajo el control del promotor CSN2. Los embriones en etapa de una célula fueron inyectados en el citoplasma con una mezcla de ARNm de Cas9, sgRNA y un plásmido homólogo que incluía las secuencias T2A-HNP1, seguido de la transferencia a cabras receptoras. Se entregaron un total de 22 cabritos vivos, y 21 de estas cabras (95.45%) mostraron ediciones dirigidas en el locus, y 2 cabras hembras (9.09%) demostraron una integración exitosa de HNP1. Los análisis de Western blot y ELISA confirmaron la presencia de proteína HNP1 en altos niveles en la leche de estas cabras HNP1-positivas, con concentraciones medias de 22.10 ug/mL y 0.0092 ug/mL durante los primeros 60 días de lactancia. Además, la leche de estas cabras transgénicas mostró una notable actividad antibacteriana contra Escherichia coli y Staphylococcus aureus, demostrando la funcionalidad de la proteína HNP1 expresada. En conclusión, establecimos un método eficiente para desarrollar nuevas líneas de cabras transgénicas como bioreactor de glándula mamaria, y la proteína bioactiva HNP1 secretada por la cabra transgénica tiene el potencial de combatir la resistencia microbiana.