En este estudio, se probó un butirato de sodio comercial protegido por una nueva solución salina buffer (NSB) para determinar si puede ser utilizado como una alternativa a los antibióticos en la producción de pollos de engorde. Un total de 192 pollos de un día de edad fueron asignados aleatoriamente a tres tratamientos dietéticos: dieta con harina de soja (CON), dieta con antibióticos (ANT, dieta basal + 100 mg/kg de aureomicina) y NSB (dieta basal + 800 mg/kg de NSB). Se analizaron el rendimiento de crecimiento, las citoquinas antiinflamatorias en suero, la morfología intestinal, la función de la barrera intestinal, los parámetros antioxidantes, el contenido de AGCC y la microbiota cecal. El resultado mostró que NSB mejoró significativamente el ADFI y el ADG (< 0.01), y disminuyó el FCR (< 0.01). La citoquina antiinflamatoria IL-10 en suero fue regulada al alza (< 0.01), y el TNF-alfa proinflamatorio fue regulado a la baja (< 0.05) por la suplementación con NSB. Los resultados de H&E mostraron que la VH y la relación VH/CD aumentaron significativamente (< 0.05) en el yeyuno y el íleon en el grupo NSB. Además, ZO-1 (< 0.01), claudina-1 (< 0.01) y ocludina (< 0.05) en el yeyuno y claudina-1 (< 0.01) y mucina-2 (< 0.05) en el íleon fueron significativamente regulados al alza en el grupo NSB. Adicionalmente, SOD (< 0.05) y la relación T-AOC/MDA (< 0.01) en el yeyuno y SOD en el íleon aumentaron significativamente (< 0.05) en el grupo NSB. El nivel de MDA también aumentó significativamente (< 0.01) en el grupo ANT en el yeyuno. El contenido de ácido propiónico (< 0.05) y ácido butírico (< 0.01) aumentó significativamente en el grupo NSB en los segmentos de yeyuno e íleon. Los resultados de la secuenciación del 16S rRNA no mostraron diferencias significativas (> 0.05) en la diversidad alfa y beta entre los grupos. El análisis LEFSe también indicó que, , , , y , que promueven la producción de AGCC (< 0.05), fueron identificados como géneros bacterianos enriquecidos en el grupo NSB. El análisis de correlación de Spearman reveló que con ADFI, ADG, VH, claudina-1 (< 0.05), y con ADFI, IL-10 y ZO-1 estaban positivamente correlacionados (< 0.05). Además, ADFI y ADG con IL-10, claudina-1, SOD, T-AOC y ácido butírico (< 0.05), y de manera similar, ADG con VH (< 0.05), mostraron una correlación positiva. En conclusión, NSB mejoró el rendimiento de crecimiento al mejorar la morfología del yeyuno y el íleon, y las citoquinas antiinflamatorias en suero, y al regular la función de la barrera intestinal y la capacidad antioxidante, el contenido de AGCC y la microbiota del ciego, mostrando su potencial uso como alternativa a los antibióticos en la nutrición avícola.