La infección peri-protésica de las articulaciones (PJI) es una complicación importante post-artroplastia que justifica enfoques antibacterianos alternativos para mejorar la profilaxis y los resultados del tratamiento. La administración local de analgésicos después de la cirugía es común. Estudios recientes han demostrado el potencial antimicrobiano de los analgésicos y la viabilidad de la liberación de fármacos duales de polietileno de ultra alto peso molecular (UHMWPE) para aplicaciones antibacterianas locales. Sin embargo, el mecanismo de acción antibacteriano es poco comprendido y el valor translacional de UHMWPE cargado con fármacos antimicrobianos duales no ha sido evaluado. En este estudio, utilizamos el ensayo de Laurdan y el análisis de expresión génica para demostrar la acción antibacteriana de clorhidrato de bupivacaína (BP) y ácido tolfenámico (TA) contra Además, incorporamos BP y TA en UHMWPE a diferentes concentraciones de peso y estudiamos su liberación de fármacos longitudinal y propiedades antibacterianas en tiempo real. Los analgésicos mostraron un efecto significativo en las propiedades de la membrana bacteriana comparable a los antibióticos conocidos y regularon la expresión génica bacteriana. Para el UHMWPE cargado con fármacos duales, la tasa de liberación de fármacos de las combinaciones BP/TA no fue una función directa del porcentaje de peso del fármaco cargado, posiblemente debido a la hidrofobicidad de TA y las interacciones entre los dos fármacos. Las combinaciones de BP y TA en la concentración total de fármaco más alta (10 y 20%) mostraron un efecto antibacteriano prolongado contra , con un gran potencial para uso profiláctico.