BRCA1 y su red de socios interactuantes
Autores: Christou, Charita M.; Kyriacou, Kyriacos
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2012
Acceso abierto
Artículo científico
2012
BRCA1 y su red de socios interactuantes
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Brca1
Proteína
Reparación del ADN
Ciclo celular
Mutaciones
Cáncer
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 23
Citaciones: Sin citaciones
BRCA1 es una proteína grande y multidominio con un papel fundamental en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y la progresión del ciclo celular. Las mutaciones en la línea germinal del gen confieren un riesgo estimado de por vida del 60%-80% para el cáncer de mama y del 15%-60% para el cáncer de ovario. Muchas de las mutaciones en la línea germinal asociadas con el desarrollo del cáncer se concentran en el dominio RING amino terminal y los motivos BRCT carboxilo terminal de BRCA1, que son las regiones más bien caracterizadas de la proteína. La función de BRCA1 en la reparación del ADN, la transcripción y el control del ciclo celular a través de la respuesta al daño del ADN se orquesta a través de su asociación con un impresionante repertorio de complejos proteicos. La asociación de BRCA1 con las quinasas ATM/ATR, CHK2 y Aurora A regula la progresión del ciclo celular, mientras que su asociación con RAD51 tiene un impacto directo en la reparación de rupturas de doble cadena de ADN (DSBs) mediante recombinación homóloga (HR). Las interacciones de BRCA1 con el complejo de proteínas MRN, con el complejo de proteínas BRCC que exhiben actividad de ligasa E3 y con las proteínas fosforiladas CtIP, BACH1 (BRIP1) y Abraxas (CCDC98) también están implicadas en los mecanismos de reparación del ADN y el control de los puntos de control del ciclo celular. BRCA1, a través de su asociación con proteínas específicas y complejos multiproteicos, es un centinela del control normal del ciclo celular y la reparación del ADN.
Descripción
BRCA1 es una proteína grande y multidominio con un papel fundamental en el mantenimiento de la estabilidad del genoma y la progresión del ciclo celular. Las mutaciones en la línea germinal del gen confieren un riesgo estimado de por vida del 60%-80% para el cáncer de mama y del 15%-60% para el cáncer de ovario. Muchas de las mutaciones en la línea germinal asociadas con el desarrollo del cáncer se concentran en el dominio RING amino terminal y los motivos BRCT carboxilo terminal de BRCA1, que son las regiones más bien caracterizadas de la proteína. La función de BRCA1 en la reparación del ADN, la transcripción y el control del ciclo celular a través de la respuesta al daño del ADN se orquesta a través de su asociación con un impresionante repertorio de complejos proteicos. La asociación de BRCA1 con las quinasas ATM/ATR, CHK2 y Aurora A regula la progresión del ciclo celular, mientras que su asociación con RAD51 tiene un impacto directo en la reparación de rupturas de doble cadena de ADN (DSBs) mediante recombinación homóloga (HR). Las interacciones de BRCA1 con el complejo de proteínas MRN, con el complejo de proteínas BRCC que exhiben actividad de ligasa E3 y con las proteínas fosforiladas CtIP, BACH1 (BRIP1) y Abraxas (CCDC98) también están implicadas en los mecanismos de reparación del ADN y el control de los puntos de control del ciclo celular. BRCA1, a través de su asociación con proteínas específicas y complejos multiproteicos, es un centinela del control normal del ciclo celular y la reparación del ADN.