El meduloblastoma (MB) de los grupos 3 y 4 carece de terapias dirigidas a pesar de sus sombrías pronósticos. Los canales iónicos y bombas han sido implicados en la promoción de la metástasis y crecimiento del MB; sin embargo, sus roles siguen siendo poco comprendidos. En este estudio, reutilizamos bloqueadores y moduladores de canales aprobados por la FDA para investigar sus posibles efectos antitumorales en líneas celulares de MB (DAOY y D283) y cultivos celulares primarios derivados de un paciente con MB. Por primera vez, informamos de señales de calcio espontáneas en células de MB. Las señales de calcio espontáneas fueron significativamente reducidas por mibefradil (bloqueador de canal de calcio), paxillina (bloqueador de canal de potasio activado por calcio) y tioridazina (bloqueador de canal de potasio). Estos fármacos indujeron citotoxicidad dependiente de la dosis tanto en las líneas celulares DAOY y D283, como en cultivos celulares primarios de un paciente con MB del grupo 3 o 4. Por el contrario, digoxina y ouabaína, inhibidores de la bomba Na/K, redujeron las señales de calcio en más del 90% en las células DAOY e indujeron aproximadamente un 90% de muerte celular en las células DAOY y un 80% de muerte celular en las células D283. Sin embargo, estos efectos fueron significativamente disminuidos en las células derivadas de un paciente con MB, resaltando la variabilidad en la sensibilidad a fármacos entre los modelos de MB. Estos hallazgos demuestran que la señalización de calcio es crítica para la supervivencia celular de MB y que la inhibición dirigida de las vías de calcio suprime el crecimiento de células tumorales en múltiples modelos de MB.