El creciente conocimiento de los consumidores sobre sabores y aromas saludables y respetuosos con el medio ambiente impulsa la demanda de bioproducción de vainillina. Para ahorrar costos en nitrógeno durante la bioproducción de vainillina, este estudio investigó la viabilidad de utilizar jarabe de maíz como sustituto. Utilizando el modelo de metodología de superficie de respuesta (RSM), se evaluaron los efectos sinérgicos de tres variables sobre el rendimiento de vainillina utilizando el diseño Box-Behnken (BBD). Cuando el líquido de jarabe de maíz, la concentración de ácido ferúlico y el pH fueron 7.72 g/L, 2.33 g/L y 9.34, respectivamente, se logró la mayor producción de vainillina de 386 mg/L. Los hallazgos indicaron que se puede utilizar una deseabilidad general máxima (D) de 1.0 y un modelo cuadrático significativo (< 0.05) con un coeficiente de regresión (R) de 0.995 para establecer circunstancias ideales para la bioproducción de vainillina. Este estudio demostró la efectividad de utilizar licor de jarabe de maíz como fuente de nitrógeno de bajo costo en la formulación del medio para la extracción y producción de vainillina.