La interfaz tendón-hueso es una estructura especial que conecta el tendón y el hueso y es crucial para la transferencia de carga mecánica entre tejidos disímiles. Después de una lesión, los tejidos cicatriciales fibrosos reemplazan la interfaz nativa tendón-hueso, creando un punto débil que debe soportar una carga adicional, disminuyendo significativamente las propiedades mecánicas del sistema motor. Los macrófagos desempeñan un papel crítico en la curación tendón-hueso y se pueden dividir en varios fenotipos, según sus estímulos inductores y función. Durante las primeras etapas de la curación tendón-hueso, los macrófagos M1 son predominantes, mientras que durante las etapas posteriores, los macrófagos M2 reemplazan a los macrófagos M1. Los dos fenotipos de macrófagos desempeñan un papel significativo, pero distinto, en la curación tendón-hueso. La creciente evidencia muestra que regular los fenotipos de macrófagos puede promover la curación tendón-hueso. Esta revisión tiene como objetivo resumir el impacto de los diferentes macrófagos en la curación tendón-hueso y los biomateriales inmunomoduladores actuales para regular los macrófagos, que se utilizan para promover la curación tendón-hueso. Aunque los macrófagos son un objetivo prometedor para la curación tendón-hueso, se discuten los desafíos y limitaciones de los macrófagos en la investigación sobre la curación tendón-hueso, junto con direcciones para futuras investigaciones.