Antecedentes y objetivo. La estenosis aórtica degenerativa (EAD) es una enfermedad común que causa una morbilidad y mortalidad sustancial en todo el mundo, especialmente en la población anciana. Nuestro objetivo fue investigar más a fondo nuevos biomarcadores séricos y tisulares para elucidar los procesos biológicos involucrados en esta entidad. Material y métodos. Evaluamos la expresión de seis biomarcadores significativamente involucrados en la patología cardiovascular, es decir, irisin, periostina, osteoglicina, interleucina 18, caja de grupo de alta movilidad 1 y convertasa proproteína subtilisina/kexina tipo 9 en el suero a nivel de proteína, y en el tejido a niveles de proteína y ARNm de pacientes con EAD (N = 60). También se estudiaron cinco válvulas normales obtenidas tras el trasplante de corazones de pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática. Las mediciones séricas también se realizaron en 22 individuos sin enfermedad valvular que sirvieron como controles (C). Resultados. Se encontraron niveles más altos de todos los factores en el suero de pacientes con EAD que en los controles normales. El análisis de tejido por IHC y PCR de ARNm mostró la presencia de todos los biomarcadores en las cúspides de la válvula aórtica con EAD, pero no se encontró rastro de ARNm por PCR en las cinco válvulas de trasplante. Además, los niveles de periostina en suero se correlacionaron significativamente con los niveles de IHC y ARNm en pacientes con EAD. Conclusión. Mostramos que seis biomarcadores ampliamente prevalentes que afectan el proceso aterosclerótico también estaban involucrados en la EAD, sugiriendo un fuerte perfil osteogénico y proinflamatorio, indicando que la calcificación de la válvula aórtica es un proceso biológico multifactorial.