El cáncer de páncreas es una de las formas más mortales de cáncer, con una de las tasas de supervivencia a 5 años más bajas de todos los tipos de cáncer. Una característica definitoria del cáncer de páncreas es la existencia de un estroma desmoplásico denso que, cuando se expone a estímulos como citoquinas, factores de crecimiento y quimioquinas, genera un ambiente que promueve el tumor. Los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) se activan durante la progresión del cáncer de páncreas y son un componente crucial del microambiente tumoral (TME). Los CAFs son principalmente pro-tumorales en su estado activado y funcionan como promotores de la invasión del cáncer, la proliferación, la metástasis y la modulación inmune. Ayudados por muchas vías de señalización, citoquinas y quimioquinas en el microambiente tumoral, los CAFs pueden originarse de muchos tipos de células, incluidos fibroblastos residentes, células madre mesenquimatosas, células estrelladas pancreáticas, adipocitos, células epiteliales, células endoteliales y otros tipos de células. Los CAFs son un tipo celular altamente heterogéneo que expresa una variedad de marcadores de superficie y realiza una amplia gama de funciones que promueven e inhiben el tumor. Los análisis transcriptómicos de una sola célula han revelado un alto grado de especialización entre los CAFs. Algunos ejemplos de subpoblaciones de CAFs incluyen los CAFs miofibrosos (myCAFs), que exhiben un fenotipo contráctil productor de matriz; los CAFs inflamatorios (iCAF) que se clasifican por su fenotipo inmunomodulador y secretor; y los CAFs presentadores de antígenos (apCAFs), que tienen capacidades de presentación de antígenos y expresan el Complejo Mayor de Histocompatibilidad II (MHC II). En los últimos años, se han realizado varios intentos para describir los mecanismos de interacción entre CAFs y células tumorales, así como la interacción entre CAFs y células inmunitarias, que contribuyen a la proliferación, invasión y metástasis del tumor. Aunque nuestra comprensión de la biología de los CAFs en el cáncer ha aumentado constantemente, la extensión de la heterogeneidad de los CAFs y su papel en la patobiología del cáncer de páncreas sigue siendo elusiva. En este sentido, se vuelve cada vez más evidente que es necesaria una mayor investigación sobre los CAFs en el cáncer de páncreas.