Debido a una mutación en el factor de transcripción Foxp3, los ratones Scurfy carecen de células T reguladoras que mantienen la autotolerancia del sistema inmunológico. Desarrollan inflamación multiorgánica (IMO) y mueren alrededor de las cuatro semanas de edad. Los órganos afectados son la piel, la cola, los pulmones y el hígado. En humanos, también se observa inflamación endocrina y gastrointestinal, por lo que la enfermedad se denomina síndrome IPEX (Inmunodisregulación, Poliendocrinopatía, Enteropatía, ligada al cromosoma X). El período de tres semanas de IMO fatal ofrece un modelo autoinmune útil en el que se pueden investigar de manera eficiente los controles por genética, subgrupos de células T, citoquinas y mecanismos efectoras. En este informe, revisaremos trabajos publicados, resumiremos nuestros estudios recientes de mutantes dobles Scurfy que carecen de genes específicos relacionados con la autoinmunidad, discutiremos los controles celulares y de citoquinas que ejercen estos genes sobre la IMO, las especificidades de los órganos de la IMO controladas por el entorno, y los mecanismos efectoras regulados por citoquinas Th específicas, incluidos varios mecanismos de control recién identificados para la respuesta autoinmune específica de órganos.