Los macrófagos se encuentran en todas las especies de vertebrados, residen en prácticamente todos los tejidos animales y desempeñan roles críticos en la protección del huésped y la homeostasis. Varios mecanismos determinan y regulan los fenotipos funcionales altamente plásticos de los macrófagos, incluyendo defensas antimicrobianas del huésped (proinflamatorias, tipo M1) y funciones de resolución y reparación (antiinflamatorias/regulatorias, tipo M2). El estudio de los macrófagos inflamatorios en la defensa inmune de los teleósteos ha atraído mucha atención, y los mecanismos antimicrobianos de estas células han sido ampliamente estudiados en varios modelos de peces. Curiosamente, se han documentado tanto similitudes como diferencias en la regulación de las defensas antimicrobianas de los macrófagos de vertebrados inferiores, en comparación con lo que se ha descrito en mamíferos. Los avances en nuestra comprensión de los fenotipos M2 de macrófagos teleósteos también sugieren una conservación funcional a través de estrategias regulatorias similares y distintas, en comparación con sus contrapartes mamíferas. En esta revisión, discutimos la comprensión actual de los mecanismos moleculares que rigen la heterogeneidad funcional de los macrófagos teleósteos, incluyendo el desarrollo monopoético, las respuestas inflamatorias y antimicrobianas clásicas de los macrófagos, así como la polarización alternativa de los macrófagos hacia la reparación de tejidos y la resolución de la inflamación.