Los fragmentos de anticuerpos se utilizan en la clínica como proteínas terapéuticas importantes para el tratamiento de indicaciones donde se necesitan moléculas con mejor penetración en tejidos y menos inmunogénicas. Varios plataformas de expresión se han utilizado para la producción de estas proteínas recombinantes, de las cuales los sistemas basados en células CHO han surgido como los anfitriones más prometedores para una mayor expresión. Dado que los fragmentos de anticuerpos como Fabs y scFvs son más pequeños que las estructuras de anticuerpos tradicionales y no requieren patrones específicos de decoración de glicosilación para la eficacia terapéutica, es posible expresarlos en sistemas con capacidad reducida de modificación post-traduccional y alto rendimiento de expresión, por ejemplo, en sistemas basados en células de plantas e insectos. En esta revisión, describimos diferentes tecnologías de bioingeniería junto con sus oportunidades y dificultades para fabricar fragmentos de anticuerpos con consideración de estabilidad, eficacia y seguridad para los seres humanos. Todavía hay potencial para una nueva tecnología de producción con miras a ser simple, rápida y rentable manteniendo la estabilidad y eficacia de los fragmentos bioterapéuticos.