Con el envejecimiento de la población y el aumento de la esperanza de vida, un número creciente de personas se enfrenta a problemas de salud musculoesqueléticos que requieren intervención terapéutica en sitios defectuosos. La ingeniería de tejidos óseos (ITO) se ha convertido en un enfoque prometedor para los sustitutos de injertos óseos, ya que los tratamientos tradicionales con autoinjertos o aloinjertos implican complicaciones clínicas. Se han logrado avances significativos en el desarrollo de andamios de ITO ideales que pueden integrar moléculas bioactivas que promueven una reparación ósea sólida. Aquí revisamos andamios bioactivos ajustados para la terapia regenerativa ósea local, particularmente a través de la integración de vesículas liposomales sintéticas o vesículas extracelulares en los andamios. Los liposomas ofrecen un excelente sistema de administración de fármacos que proporciona una liberación sostenida de las moléculas bioactivas cargadas. Las vesículas extracelulares, con su capacidad inherente para transportar moléculas bioactivas, están surgiendo como un sustituto avanzado de nanopartículas sintéticas y una terapia celular novedosa para la regeneración ósea. Discutimos el reciente avance en el uso de liposomas sintéticos y vesículas extracelulares como materiales bioactivos combinados con andamios, destacando los principales desafíos y oportunidades para su aplicación en la regeneración ósea. Ponemos un enfoque particular en estrategias para integrar vesículas en varios andamios de biomateriales e introducimos los últimos avances en la obtención de una liberación sostenida de moléculas bioactivas de los andamios cargados con vesículas en el sitio del defecto óseo.