La formación de biopelículas en la fibrosis quística (FQ) es una de las causas más comunes de morbilidad y mortalidad en pacientes con FQ. El di-GMP cíclico y el AMP cíclico son mensajeros secundarios que regulan la transición del estilo de vida bacteriano en respuesta a señales ambientales. Nuestro objetivo fue investigar los efectos del pH extracelular y el bicarbonato en los niveles intracelulares de c-di-GMP y cAMP, y en la formación de biopelículas. Se inoculó en un medio de infusión cerebro-corazón suplementado con 25 y 50 mM de NaCl en aire ambiente (pH ajustado a 7.4 y 7.7 respectivamente), o con 25 y 50 mM de NaHCO en 5% de CO (pH 7.4 y 7.7). Después de 16 horas de incubación, se extrajeron c-di-GMP y cAMP y se determinaron sus concentraciones. La formación de biopelículas se investigó utilizando un analizador de células en tiempo real xCelligence y mediante el ensayo de cristal violeta. Nuestros resultados muestran que la exposición a HCO disminuyó los niveles de c-di-GMP y aumentó los niveles de cAMP de manera dependiente de la dosis. La formación de biopelículas también se redujo después de 48 horas de exposición a HCO. Los cambios recíprocos en las concentraciones de los mensajeros secundarios no fueron influenciados por cambios en el pH del medio o la osmolalidad. Estos hallazgos indican que HCO modula los niveles de c-di-GMP y cAMP, inhibiendo así la formación de biopelículas y promoviendo el estilo de vida planctónico de las bacterias.