La hepatitis alcohólica es una carga importante para la salud y la economía a nivel mundial. Los glucocorticoides (GC) son los únicos fármacos de primera línea recomendados para tratar la hepatitis alcohólica severa (sAH), con una eficacia limitada a corto plazo y efectos secundarios significativos. En esta revisión, resumo los principales beneficios y efectos secundarios de la terapia con GC en sAH y los posibles mecanismos subyacentes. La revisión de la literatura y la minería de datos indican claramente que la señalización hepática del receptor de glucocorticoides (GR) está notablemente deteriorada en pacientes con sAH. La señalización GR deteriorada causa una regulación a la baja de genes esenciales para la gluconeogénesis, el catabolismo de lípidos, la citoprotección y la antiinflamación en pacientes con sAH. La eficacia de los GC en sAH puede verse comprometida por la resistencia a los GC y/o los efectos secundarios extrahepáticos de los GC, particularmente los efectos secundarios del GR epitelial intestinal sobre la permeabilidad intestinal y la inflamación en AH. La prednisolona, un GC importante utilizado para sAH, activa tanto el GR como el receptor mineralocorticoide (MR). Cuando ocurre la no respuesta a los GC en pacientes con sAH, la activación del MR por la prednisolona podría aumentar el riesgo de abuso de alcohol, fibrosis hepática y lesión renal aguda. Para mejorar la terapia con GC en sAH, el esfuerzo debe centrarse en desarrollar biomarcadores para la respuesta a los GC, agonistas del GR dirigidos al hígado y estrategias para superar la no respuesta a los GC y prevenir la recaída de alcohol en pacientes con sAH.