Esta revisión examina las notables adaptaciones de los animales indígenas de gran altitud a entornos hipóxicos. Se discuten las estrategias fisiológicas y bioquímicas empleadas por estos animales para mejorar la captación y entrega de O, así como para aumentar la eficiencia de la utilización de O. Se destacan las adaptaciones clave en los sistemas pulmonar y cardiovascular, incluyendo el aumento del volumen pulmonar, la eficiencia del intercambio de O en la sangre y la remodelación de la vasculatura pulmonar. Además, la revisión explora las adaptaciones en los tejidos que consumen O, centrándose en la mejora de la función mitocondrial y las vías metabólicas alteradas. Se enfatiza el papel de los factores genéticos, particularmente la vía del factor inducible por hipoxia (HIF), mostrando la convergencia de la evolución en diferentes especies. El manuscrito concluye enfatizando la importancia de una mayor investigación que integre varios enfoques ómicos y estudie múltiples tejidos y órganos para comprender completamente los complejos mecanismos de adaptación a gran altitud.