CRISPR es un sistema inmune adquirido que se encuentra en procariotas y que puede reconocer y cortar de manera precisa ácidos nucleicos extraños, y ha sido ampliamente explorado para la edición genética y la detección biológica. En el pasado, los biosensores basados en CRISPR/Cas se aplicaban principalmente para detectar ácidos nucleicos en el campo de la detección biológica, y sus aplicaciones para la detección de otros tipos de analitos solían pasarse por alto, como moléculas pequeñas y proteínas relacionadas con enfermedades. El trabajo reciente muestra que los biosensores basados en CRISPR/Cas no solo proporcionan una nueva herramienta para el análisis de proteínas, sino que también mejoran la sensibilidad y especificidad de las detecciones de proteínas. Sin embargo, falta la revisión más reciente para resumir los biosensores basados en CRISPR/Cas para la detección de proteínas y elucidar sus mecanismos de acción, lo que dificulta el desarrollo de biosensores superiores para proteínas. En esta revisión, resumimos los biosensores basados en CRISPR/Cas para la detección de proteínas según su mecanismo de acción en tres aspectos: detección de proteínas asistida por anticuerpos basada en CRISPR/Cas, detección de proteínas asistida por aptámeros basada en CRISPR/Cas y métodos basados en CRISPR/Cas diversos para la detección de proteínas, respectivamente. Además, también se discuten las perspectivas y desafíos de los biosensores basados en CRISPR/Cas para la detección de proteínas.