La fibrosis renal es un punto final patológico de la maladaptación después de una lesión por isquemia-reperfusión (IRI), y a pesar de muchos intentos, hasta ahora no se ha logrado un buen tratamiento. En el núcleo de la fibrosis renal se encuentra la diferenciación de varios tipos de células en miofibroblastos. Se pensaba que las CMM tenían un papel protector después de la IRI renal. Sin embargo, cada vez hay más pruebas que sugieren que las CMM tienen una naturaleza de doble filo. A pesar de su papel protector, en situaciones maladaptativas, las CMM comienzan a diferenciarse hacia miofibroblastos, aumentando el grupo de miofibroblastos y promoviendo la fibrosis renal. Después de la IRI renal, se ha observado que las Células Madre Mesenquimales Derivadas de Médula Ósea (CMM-MO) y las Células Madre Mesenquimales Residentes Renales (CMM-RR) desempeñan roles importantes. Esta revisión presenta evidencia que respalda su participación, discute sus posibles mecanismos de acción y sugiere varios nuevos objetivos para futuras investigaciones.