Las enfermedades asociadas al hígado y los enfoques de ingeniería de tejidos basados en el cultivo in vitro de hepatocitos humanos primarios funcionales (PHH) han estado restringidos por la rápida desdiferenciación en condiciones de cultivo 2D que limitaron su usabilidad. Se demostró que las células que crecen en formato 3D pueden imitar mejor el microambiente in vivo, y así ayudar a mantener la actividad metabólica, propiedades fenotípicas y longevidad de los cultivos in vitro. Una vez más, el método de cultivo y el tipo de población celular también se reconocen como parámetros importantes para el mantenimiento funcional de los hepatocitos primarios. Los organoides hepáticos formados por autoensamblaje de células hepáticas son microtejidos y pudieron demostrar un mantenimiento a largo plazo in vitro de características hepáticas específicas. Por lo tanto, los organoides hepáticos fueron reconocidos como una herramienta efectiva para la detección de posibles curas y la modelación efectiva de enfermedades hepáticas. Esta revisión actual resume la importancia del cultivo de organoides hepáticos en 3D sobre otros modelos de cultivo convencionales en 2D y 3D y su aplicabilidad en la ingeniería de tejidos hepáticos.