Entre los cánceres de mama, el cáncer de mama triple negativo (TNBC) ha sido reconocido como el tipo más agresivo con un mal pronóstico y una baja tasa de supervivencia. La terapia dirigida para el TNBC es un desafío porque carece de receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). La quimioterapia, la radioterapia y la cirugía son las terapias comunes para el TNBC. Aunque el TNBC es propenso a la quimioterapia, la resistencia a los medicamentos y la recurrencia están comúnmente asociadas con el fracaso del tratamiento. Los enfoques de terapia combinada que utilizan quimioterapia, mAbs, ADC y conjugados de anticuerpos-siARN pueden ser efectivos en el TNBC. Los avances recientes con enfoques de terapia basados en siARN son prometedores para la terapia del TNBC con un mejor pronóstico y una reducción de la mortalidad. Esta revisión discute los avances en plataformas de entrega de siARN basadas en nanomateriales y nanobiomateriales para la terapia del TNBC, explorando enfoques de terapia dirigida para los principales genes, proteínas y factores de transcripción sobreexpresados en los tumores de TNBC, que participan en vías moleculares asociadas con un bajo pronóstico de TNBC. Los fármacos de siARN bioingenierizados que apuntan a uno o varios genes simultáneamente pueden regular a la baja los genes deseados, reduciendo significativamente la progresión de la enfermedad.