El presente estudio intenta dilucidar si la autofagia altera la angiogénesis de la vejiga, disminuye la respuesta inflamatoria y mejora la hiperactividad de la vejiga, influyendo así en la función de la vejiga en la cistitis inducida por ketamina (KIC). En nuestra metodología, ratas hembras Sprague-Dawley (S-D) fueron divididas aleatoriamente en el grupo de control, el grupo de ketamina, el grupo de ketamina+rapamicina y el grupo de ketamina+wortmannina. Se evaluaron la función de la vejiga, la actividad contráctil del músculo liso detrusor, la distribución de autofagosomas y autolisosomas, el total de glóbulos blancos (GB) y los recuentos diferenciales de leucocitos, las expresiones de proteínas asociadas a la autofagia, marcadores de angiogénesis y moléculas de vías de señalización involucradas en KIC, respectivamente. Los datos revelaron que el tratamiento con ketamina resulta significativamente en hiperactividad de la vejiga, fibrosis intersticial aumentada, endotelio dañado, inflamación mediada por eosinófilos inducida, hinchazón y degradación de mitocondrias y orgánulos, inhibición de la angiogénesis y elevación de la fosforilación de Akt. Sin embargo, el tratamiento con rapamicina causó un efecto inhibitorio en la formación vascular, eliminó metabolitos de ketamina, disminuyó la inflamación mediada por eosinófilos y mejoró la hiperactividad de la vejiga, lo que llevó a mejorar la función de la vejiga en KIC. Además, el tratamiento con wortmannina redujo la respuesta inflamatoria mediada por basófilos, mejoró la angiogénesis de la vejiga al aumentar la densidad capilar y la expresión de VEGF, para revertir el efecto antiangiogénico y reparar KIC. En conclusión, estos hallazgos sugieren que la autofagia podría modular las respuestas inflamatorias y la angiogénesis, lo que mejoró la función de la vejiga en KIC.