La mutación de pérdida de función de Klotho se conoce por causar senescencia acelerada en muchos órganos, pero sus efectos en la córnea no han sido publicados. El presente estudio tiene como objetivo investigar los efectos de la mutación nula de Klotho en la degeneración de la córnea y caracterizar las características patológicas. Las córneas de ratones Klotho homocigotos, heterocigotos y de tipo salvaje a las 8 semanas de edad de ambos géneros fueron sometidas a exámenes patológicos e inmunohistoquímicos. Los resultados muestran una topografía irregular en la superficie corneal con una mutación nula de Klotho. Los exámenes histológicos revelaron una densidad reducida de células epiteliales corneales, desprendimiento de células endoteliales y un grosor disminuido de la capa estromal de la córnea en ausencia de la función de Klotho. Además, la formación de guttae y la descamación de células en alas aumentaron significativamente, lo que fue comparable a las características de la distrofia endotelial corneal de Fuchs y la queratopatía bullosa. El análisis del mecanismo mostró múltiples anomalías, incluyendo apoptosis del epitelio corneal inducida por estrés oxidativo e inflamación, remodelación de la matriz extracelular en el estroma y una interrupción de la reparación epitelial, presumiblemente a través de la transición epitelio-mesenquimal. En conclusión, se observó degeneración de la córnea en los ratones mutantes de pérdida de función de Klotho. Estas características patológicas apoyan el uso de ratones mutantes de Klotho para investigar anomalías corneales relacionadas con la edad, incluyendo la distrofia endotelial corneal de Fuchs, la queratopatía bullosa y las enfermedades oculares secas.