Numerosos estudios han demostrado que el cf nDNA aumenta significativamente en el estrés causado por el ejercicio. Sin embargo, durante la decondensación nuclear, el ADN liberado es seguido por histonas. Las histonas también son un marcador común de enfermedades. Después de la hipercitrulinación mediada por PAD4, el H3Cit extracelular exhibe alta toxicidad, contribuyendo al daño tisular que, en casos de inflamación sistémica, puede llevar a fallo multiorgánico y, finalmente, a la muerte. Probamos si las histonas circulantes aumentan en respuesta al ejercicio extenuante. Once hombres con un entrenamiento promedio realizaron tres pruebas de ejercicio en cinta hasta el agotamiento a una velocidad correspondiente al 70% del VO2max, separadas por 72 horas de descanso. Se recogió sangre antes y justo después de cada sesión de ejercicio y se midieron las proteínas plasmáticas utilizando un ensayo por inmunoadsorción enzimática, mientras que la actividad plaquetaria se estimó con Agregometría de Transmisión de Luz. Tanto las histonas circulantes como el PAD4 aumentaron en respuesta al ejercicio. Las histonas citrulinadas en plasma aumentaron de 3.1 ng/mL a 5.96 ng/mL (p = 0.0059), de 3.65 ng/mL a 6.37 ng/mL (p = 0.02) y de 3.86 ng/mL a 4.75 ng/mL (p = 0.033) después de la primera, segunda y tercera carrera en cinta, respectivamente. Sin embargo, a pesar del aumento paralelo, no se encontró una correlación significativa entre las histonas citrulinadas y la agregación o el nDNA libre de células. Además, se han observado correlaciones positivas del cf nDNA con la agregación y el PAD4, del lactato con la agregación y del lactato con las histonas citrulinadas.