En un modelo a corto plazo de estrés hiperosmótico, se estimuló a astrocitos murinos primarios con una solución de sacarosa hiperosmolar durante cinco minutos. Las uniones gap astrocíticas, que están compuestas principalmente por Conexina (Cx) 43, mostraron cambios ultrastructurales inmediatos, demostrados por la inmunotinción con oro en replicas de fractura por congelación: su área, perímetro y distancia de partículas intramembrana aumentaron, mientras que el número de partículas por área disminuyó. Sin embargo, los cambios ultrastructurales no fueron acompañados por cambios en la expresión de ARNm de Cx43. En contraste, la transcripción del regulador de uniones gap, la proteína zonula ocludens (ZO) 1, aumentó significativamente, mientras que su expresión proteica no se vio afectada. La fosforilación de la Serina (S) 368 del C-terminal de Cx43 se ha asociado previamente con la desensambladura de uniones gap y la reducción en la comunicación intercelular a través de uniones gap. El tratamiento con sacarosa hiperosmolar llevó a una mayor fosforilación de Cx43S368 y fue acompañado por la inhibición de la comunicación intercelular a través de uniones gap, demostrado por un ensayo de transferencia de colorante por raspado. En conjunto, las uniones gap Cx43 son elementos de respuesta rápida ante desafíos hiperosmolares y, por lo tanto, pueden considerarse como uno de los primeros respondedores a la hiperosmolaridad. En este proceso, la fosforilación de Cx43S368 se asoció con el desensamble de uniones gap y la inhibición de su función. Así, la modulación del ensamblaje de uniones gap podría representar un objetivo en el tratamiento del edema cerebral o trauma.