La reestenosis intra-stent (ISR), caracterizada por un reestrechamiento del vaso objetivo del >=50%, es una complicación común tras la implantación de stents y sigue siendo un desafío significativo para el éxito a largo plazo de los procedimientos de angioplastia. Considerando la carga global de las enfermedades cardiovasculares, mejorar los resultados de los pacientes sometidos a angioplastia sigue siendo una prioridad clave. Los ARN no codificantes (ncARN), incluidos el microARN (miARN), el ARN largo no codificante (lncARN) y el ARN circular (circARN), han sido ampliamente implicados en la biología celular vascular y en la ISR a través de múltiples mecanismos, tanto distintos como superpuestos. Las células musculares lisas vasculares, las células endoteliales y los macrófagos constituyen los principales tipos celulares involucrados en la fisiopatología multifactorial de la ISR. La identificación de reguladores críticos ejemplificados por los ncARN en todos estos tipos celulares y procesos los convierte en un objetivo terapéutico emocionante en el campo de la reestenosis. En esta revisión, exploraremos de manera integral las funciones potenciales y los mecanismos moleculares subyacentes de los ncARN en la biología celular vascular en el contexto de la reestenosis, con un enfoque profundo en la disfunción celular vascular durante el desarrollo y la progresión de la reestenosis. También discutiremos el potencial de los ncARN como biomarcadores diagnósticos y objetivos terapéuticos en la ISR. Finalmente, abordaremos las deficiencias actuales, los desafíos y las perspectivas hacia la aplicación clínica de los ncARN.