A pesar de las mejoras en las estrategias terapéuticas para tratar los cánceres de mama, la recaída tumoral y la quimiorresistencia siguen siendo problemas importantes en los resultados de los pacientes. De hecho, las células cancerosas muestran una plasticidad metabólica que permite una rápida adaptación al microambiente tumoral y a los estrés celulares inducidos por la quimioterapia. Recientemente, las moléculas de ARN no codificante largo (lncARN) han surgido como reguladores importantes de la orientación metabólica celular. En el presente estudio, abordamos el papel de la molécula de ARN no codificante largo (lncARN) SAMMSON en la reprogramación metabólica y la quimiorresistencia de las células de cáncer de mama MCF-7 resistentes a la doxorubicina (MCF-7dox). Nuestros resultados mostraron una sobreexpresión de SAMMSON en MCF-7dox en comparación con las células sensibles a la doxorubicina (MCF-7). El silenciamiento de la expresión de SAMMSON mediante siARN en células MCF-7dox resultó en un reajuste metabólico con mejora del metabolismo oxidativo, disminución de la producción de ROS mitocondrial, aumento de la replicación, transcripción y traducción mitocondrial y una atenuación de la quimiorresistencia. Estos resultados destacan el papel de SAMMSON en las adaptaciones metabólicas que conducen al desarrollo de quimiorresistencia en las células de cáncer de mama. Por lo tanto, la regulación de los niveles de expresión de SAMMSON representa una ruta terapéutica prometedora para eludir la resistencia a la doxorubicina en los cánceres de mama.