Las neoplasias hematológicas, incluyendo la leucemia, linfoma, trastorno mieloproliferativo y neoplasia de células plasmáticas, son genéticamente heterogéneas y se caracterizan por una proliferación descontrolada de sus respectivas líneas celulares en la médula ósea, sangre periférica, tejidos o plasma. Aunque existen muchos tipos de fármacos terapéuticos (por ejemplo, inhibidores de tirosina quinasa, fármacos de quimioterapia) disponibles para el tratamiento de diferentes neoplasias, la recaída, resistencia a los fármacos y efectos secundarios graves debido a la falta de selectividad limitan seriamente su aplicación clínica. Actualmente, aunque los conjugados de anticuerpos-fármaco se han establecido como capaces de dirigir y administrar agentes de quimioterapia altamente potentes en las células cancerosas para reducir el daño a las células sanas y han tenido éxito en el tratamiento de la leucemia, aún tienen deficiencias como el alto costo, alta inmunogenicidad y baja estabilidad. Los aptámeros son oligonucleótidos de ADN o ARN de cadena sencilla que también pueden administrar con precisión agentes terapéuticos en las células cancerosas al reconocer específicamente la proteína de membrana en las células cancerosas, lo cual es similar a las capacidades de los anticuerpos monoclonales. Los aptámeros muestran una mayor afinidad de unión, menor inmunogenicidad y mayor estabilidad térmica que los anticuerpos. Por lo tanto, en esta revisión describimos exhaustivamente los avances recientes en el desarrollo de conjugados de fármacos-aptámero (ApDCs) con carga citotóxica a través de enlaces químicos o incorporación directa, así como presentamos las últimas estrategias terapéuticas prometedoras basadas en aptámeros como la terapia con células T aptámero y aptámero-PROTAC, aclarando su brillante aplicación, dirección de desarrollo y desafíos en el tratamiento de neoplasias hematológicas.