Las mitocondrias, orgánulos esenciales que orquestan el metabolismo celular, han emergido como actores centrales en diversas patologías de enfermedades. Investigaciones recientes han arrojado luz sobre la mitohormesis, un concepto que propone una respuesta adaptativa de las mitocondrias a pequeñas perturbaciones en la homeostasis, ofreciendo nuevas avenidas terapéuticas para enfermedades relacionadas con las mitocondrias. Esta revisión integral explora el concepto de mitohormesis, elucidando sus mecanismos de inducción y ocurrencia. Moléculas intracelulares como especies reactivas de oxígeno (ROS), calcio, proteínas mitocondriales no plegadas (UPRmt) y la respuesta al estrés integrada (ISR), junto con factores externos como el sulfuro de hidrógeno (HS), estímulos físicos y ejercicio, juegan roles fundamentales en la regulación de la mitohormesis. Basándonos en la evidencia disponible, elucidamos cómo la mitohormesis mantiene la homeostasis mitocondrial a través de mecanismos como el control de calidad mitocondrial y la mitofagia. Además, se discute el papel regulador de la mitohormesis en enfermedades relacionadas con las mitocondrias. Al imaginar aplicaciones futuras, esta revisión subraya la importancia de la mitohormesis como un posible objetivo terapéutico, allanando el camino para intervenciones innovadoras en el manejo de enfermedades.