Antecedentes: Aproximadamente el 5-10% de todos los cánceres están asociados con síndromes de predisposición hereditaria al cáncer (SPHC). La identificación temprana de los SPHC se facilita por el uso generalizado de la secuenciación de nueva generación (NGS) y aporta beneficios significativos tanto al paciente como a sus familiares. Este estudio tiene como objetivo evaluar el panorama de variantes genéticas en pacientes con antecedentes personales y/o familiares de cáncer utilizando pruebas de panel multigénico basadas en NGS. Materiales y Métodos: La cohorte del estudio incluyó 1117 probandos de Rusia: 1060 (94.9%) pacientes con signos clínicos de SPHC y 57 (5.1%) individuos sanos con antecedentes familiares de cáncer. Se realizó un análisis de NGS de 76 genes relacionados con SPHC utilizando un panel de enriquecimiento personalizado de Roche NimbleGen. Resultados: Se identificaron variantes patogénicas/probablemente patogénicas en 378 de 1117 individuos (33.8%). El número predominante (59.8%) de variantes genéticas se identificó en genes. fue el segundo gen más comúnmente alterado con un total de 28 (7.4%) variantes, y se encontraron 124 (32.8%) variantes genéticas en otros 35 genes asociados al cáncer con penetrancia variable. Conclusiones: Las pruebas de panel multigénico permiten un diagnóstico diferencial y la identificación de grupos de alto riesgo para enfermedades oncológicas. Nuestros resultados demuestran que la inclusión de regiones de genes no codificantes en los paneles de genes de SPHC es de suma importancia para la identificación de variantes espliceogénicas raras con alta penetrancia.