Los antirretrovirales promueven el síndrome metabólico a través del estrés y la disfunción mitocondrial: un estudio in vitro
Autores: Mohan, Jivanka; Ghazi, Terisha; Sibiya, Thabani; Chuturgoon, Anil A.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Los antirretrovirales promueven el síndrome metabólico a través del estrés y la disfunción mitocondrial: un estudio in vitro
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Síndrome metabólico
Pacientes infectados por VIH
Terapia antirretroviral
Resistencia a la insulina
Estrés mitocondrial
ARVs
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 13
Citaciones: Sin citaciones
La prevalencia del síndrome metabólico (MetS) en pacientes infectados por VIH en terapia antirretroviral (ARV) crónica continúa aumentando rápidamente, con un estimado del 21% experimentando resistencia a la insulina. La progresión de la resistencia a la insulina está fuertemente relacionada con el estrés y la disfunción mitocondrial. Este estudio tuvo como objetivo establecer vínculos entre el uso singular y combinado de Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), Lamivudina (3TC) y Dolutegravir (DTG) sobre el estrés y la disfunción mitocondrial como un mecanismo subyacente para la resistencia a la insulina tras un período de tratamiento de 120 horas utilizando un sistema de células hepáticas humanas (HepG2). Las expresiones relativas de proteínas pNrf2, SOD2, CAT, PINK1, p62, SIRT3 y UCP2 se determinaron mediante Western blot. Los niveles de transcripción de PINK1 y p62 se evaluaron utilizando PCR cuantitativa (qPCR). Las concentraciones de ATP se cuantificaron mediante luminometría, y el daño oxidativo (concentración de malondialdehído (MDA)) se midió utilizando espectrofotometría. Los hallazgos sugieren que a pesar de la activación de respuestas antioxidantes (pNrf2, SOD2, CAT) y sistemas de mantenimiento mitocondrial (PINK1 y p62) en tratamientos seleccionados singulares y combinados con ARVs, el daño oxidativo y la producción reducida de ATP persistieron. Esto se atribuyó a una supresión significativa en las respuestas al estrés mitocondrial SIRT3 y UCP2 para todos los tratamientos. Se observaron resultados notables para los tratamientos combinados con aumentos significativos en pNrf2 ( = 0.0090), SOD2 ( = 0.0005), CAT ( = 0.0002), PINK1 ( = 0.0064) y p62 ( = 0.0228); seguidos de disminuciones significativas en la expresión de proteínas SIRT3 ( = 0.0003) y UCP2 ( = 0.0119). En general, hubo niveles elevados de MDA ( = 0.0066) y disminución en la producción de ATP ( = 0.0017). En conclusión, los ARVs inducen estrés y disfunción mitocondrial, lo que puede estar estrechamente asociado con la progresión de la resistencia a la insulina.
Descripción
La prevalencia del síndrome metabólico (MetS) en pacientes infectados por VIH en terapia antirretroviral (ARV) crónica continúa aumentando rápidamente, con un estimado del 21% experimentando resistencia a la insulina. La progresión de la resistencia a la insulina está fuertemente relacionada con el estrés y la disfunción mitocondrial. Este estudio tuvo como objetivo establecer vínculos entre el uso singular y combinado de Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), Lamivudina (3TC) y Dolutegravir (DTG) sobre el estrés y la disfunción mitocondrial como un mecanismo subyacente para la resistencia a la insulina tras un período de tratamiento de 120 horas utilizando un sistema de células hepáticas humanas (HepG2). Las expresiones relativas de proteínas pNrf2, SOD2, CAT, PINK1, p62, SIRT3 y UCP2 se determinaron mediante Western blot. Los niveles de transcripción de PINK1 y p62 se evaluaron utilizando PCR cuantitativa (qPCR). Las concentraciones de ATP se cuantificaron mediante luminometría, y el daño oxidativo (concentración de malondialdehído (MDA)) se midió utilizando espectrofotometría. Los hallazgos sugieren que a pesar de la activación de respuestas antioxidantes (pNrf2, SOD2, CAT) y sistemas de mantenimiento mitocondrial (PINK1 y p62) en tratamientos seleccionados singulares y combinados con ARVs, el daño oxidativo y la producción reducida de ATP persistieron. Esto se atribuyó a una supresión significativa en las respuestas al estrés mitocondrial SIRT3 y UCP2 para todos los tratamientos. Se observaron resultados notables para los tratamientos combinados con aumentos significativos en pNrf2 ( = 0.0090), SOD2 ( = 0.0005), CAT ( = 0.0002), PINK1 ( = 0.0064) y p62 ( = 0.0228); seguidos de disminuciones significativas en la expresión de proteínas SIRT3 ( = 0.0003) y UCP2 ( = 0.0119). En general, hubo niveles elevados de MDA ( = 0.0066) y disminución en la producción de ATP ( = 0.0017). En conclusión, los ARVs inducen estrés y disfunción mitocondrial, lo que puede estar estrechamente asociado con la progresión de la resistencia a la insulina.