Los péptidos de las regiones de repetición heptad (HR1 y HR2) de gp41 son inhibidores efectivos de la entrada del VIH-1 que bloquean la fusión de las membranas virales y celulares, pero la generación de anticuerpos altamente específicos para estos péptidos es un desafío. Anteriormente, hemos descrito un hibridoma de ratón que reconoce péptidos relacionados con MT-C34 derivados de HR2. Se utilizó para la selección de linfocitos CD4 resistentes al VIH-1, diseñados para expresar el péptido MT-C34 a través de un knock-in mediado por CRISPR/Cas9 en el locus. En este estudio, clonamos los dominios variables de este anticuerpo y generamos un anticuerpo quimérico recombinante (chAb) combinándolo con las regiones constantes del anticuerpo humanizado Trastuzumab. El nuevo chAb mostró una alta especificidad y un nivel de afinidad dos veces mayor que el anticuerpo monoclonal parental de ratón. Además, el chAb mediaba hasta el 27-43% de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos hacia células que expresan MT-C34 en su superficie. El chAb anti-MT-C34 se puede generar fácilmente utilizando plásmidos disponibles para la comunidad de investigación y puede servir como una herramienta valiosa para la detección, purificación e incluso eliminación posterior de células CD4 resistentes al VIH-1 o células CAR diseñadas para combatir la infección por VIH-1.