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Función testicular deteriorada sin alterar la concentración de testosterona utilizando un fragmento variable de cadena única de anticuerpo anti-receptor de hormona foliculoestimulante (Anti-FSHr) en macacos de cola larga

Autores: Navanukraw, Pakpoom; Chotimanukul, Sroisuda; Kemthong, Taratorn; Choowongkomon, Kiattawee; Chatdarong, Kaywalee

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2023

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Acceso abierto

Artículo científico
2023

Función testicular deteriorada sin alterar la concentración de testosterona utilizando un fragmento variable de cadena única de anticuerpo anti-receptor de hormona foliculoestimulante (Anti-FSHr) en macacos de cola larga


Categoría

Ciencias Agrícolas y Biológicas

Subcategoría

Zootecnia

Palabras clave

Receptor de hormona foliculoestimulante
ScFvs
Tecnología de exhibición de fagos
Administración intratesticular
Función testicular
Producción de testosterona

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 6

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Se ha demostrado que los anticuerpos anti-FSHr inhiben la diferenciación de los espermatogonios a espermatocitos primarios, lo que resulta en infertilidad sin un efecto patológico en los órganos reproductivos. El objetivo de este estudio fue desarrollar fragmentos variables de cadena única (scFvs) contra el receptor de la hormona foliculoestimulante (anti-FSHr) utilizando tecnología de phage-display y evaluar los efectos de la administración intratesticular del scFv anti-FSHr en la función testicular y la producción de testosterona. Se analizó un clon de fago contra el dominio extracelular de FSHr seleccionado de una biblioteca de phagemid scFv para determinar la cinética de unión mediante resonancia de plasmones de superficie. Usando guía de ultrasonido, se administró a tres macacos adultos 1 mL de 0.4 mg/mL de scFv anti-FSHr (tratamiento) y 1 mL de solución tampón fosfato estéril (control) en el rete testis izquierdo y derecho, respectivamente. Se registraron la apariencia y el volumen testicular, la calidad del eyaculado y los niveles de testosterona en suero en el día 0 (antes de la inyección) y en los días 7, 28 y 56 (después de la inyección). Se realizaron biopsias de tejido testicular en el día 7 y el día 56 para cuantificar las expresiones de ARNm de la proteína de unión a andrógenos, la subunidad beta B de la inhibina y el factor de crecimiento endotelial vascular A. Los resultados demostraron que la molécula scFv anti-FSHr se calculó en 27 kDa con una constante de disociación (K) de 1.03 uM. El volumen del testículo inyectado con scFv anti-FSHr se redujo en los días 28 y 56 en comparación con el día 0. El número total de espermatozoides se redujo del día 0 (36.4 x 10 células) al día 56 (1.6 x 10 células). El porcentaje de motilidad espermática disminuyó del día 0 (81.7 +/- 1.0%) al día 7 (23.3 +/- 1.9%), día 28 (41.7 +/- 53.4%) y día 56 (8.3 +/- 1.9%). La viabilidad espermática en el día 0 fue del 86.8 +/- 0.5%, que se redujo al 64.2 +/- 1.5%, 67.1 +/- 2.2% y 9.3 +/- 1.1% en los días 7, 28 y 56, respectivamente. La expresión de la proteína de unión a andrógenos y de la inhibina en los días 7 (14.2- y 3.2-veces) y 56 (5.6- y 5.5-veces) fue menor en el testículo tratado con scFv en comparación con los controles. En el día 56, la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular fue menor en el testículo tratado en comparación con los controles. Los niveles de testosterona en suero no cambiaron durante todo el período del estudio. Este estudio caracterizó el scFv anti-FSHr y demostró que el tratamiento con anti-FSHr mejora la función testicular sin alterar los niveles de testosterona, ofreciendo una posible alternativa anticonceptiva para los macacos de cola larga.

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