Durante la acidosis ruminal aguda, se ha observado la manifestación de polisinovitis aséptica y cojera en el ganado. La evidencia sugiere que la inflamación articular puede atribuirse a las alteraciones metabólicas inducidas por el D-lactato en los sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS). Nuestro objetivo fue investigar si la andrographolida podría mitigar la inflamación y las alteraciones metabólicas inducidas por el D-lactato en los sinoviocitos similares a fibroblastos bovinos (bFLS). Para evaluar esto, se cultivaron bFLS en presencia o ausencia de andrographolida. Evaluamos su posible interferencia con la expresión de citoquinas proinflamatorias, COX-2, HIF-1alpha y LDHA utilizando RT-qPCR. Además, investigamos su posible interferencia con la señalización de PI3K/Akt y la degradación de IBalpha a través de inmunoblotting y citometría de flujo, respectivamente. Nuestras observaciones revelaron que la andrographolida redujo la elevación de IL-6, IL-8, COX-2, HIF-1alpha y LDHA inducida por el D-lactato. Además, la andrographolida demostró interferencia con las vías de PI3K/Akt y NF-B en bFLS. En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que la andrographolida puede potencialmente revertir los efectos inflamatorios y los cambios metabólicos inducidos por el D-lactato en bFLS, mostrando promesa como intervención terapéutica para manejar estas condiciones asociadas con la cojera.