Aunque las estrategias de alimentación temprana influyen en el desarrollo intestinal, los efectos del nivel de alimentación con sustitutos de leche (MR) en la estructura intestinal y el desarrollo funcional, así como los mecanismos regulatorios subyacentes, siguen siendo poco claros. En este estudio, 14 corderos machos Hu fueron alimentados con MR al 2% o 4% de su peso corporal promedio y destetados a los 35 días de edad. El MR fue producido por el Instituto de Investigación de Alimentos de la Academia China de Ciencias Agrícolas, y contiene 96.91% de materia seca, 23.22% de proteína y 13.20% de grasa. Se evaluaron tejidos yeyunales mediante RNA-seq para detectar diferencias en la expresión génica de los corderos a los 49 días de edad; se analizaron las vías y mecanismos regulatorios de los efectos de la nutrición temprana en la función y desarrollo intestinal, junto con el rendimiento de crecimiento, la ingesta de alimento, la histomorfología yeyunal y las actividades de las enzimas digestivas. El aumento de los niveles de alimentación con MR incrementó la ingesta de materia seca y la ganancia diaria antes del destete, así como las actividades de lactasa, amilasa, lipasa, tripsina y quimotripsina, y la longitud de las vellosidades intestinales y el grosor muscular. En total, se identificaron 1179 genes expresados diferencialmente, que se enriquecieron en el metabolismo de nutrientes, cascadas de coagulación y otras vías. Además, la alimentación intensiva con MR afectó la sensibilidad a la insulina para reducir la interceptación excesiva de glucosa por los tejidos intestinales, asegurando una liberación adecuada de glucosa absorbida en la circulación portal y promoviendo la degradación de lípidos y proteínas en los tejidos intestinales para satisfacer la demanda energética de las células intestinales mediante la regulación de la expresión.