Con una mayor densidad de cría, el fenómeno de la hipoxia aumenta gradualmente en la acuicultura. La hipoxia es mediada principalmente por la vía de señalización del factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1). Las proteínas de dominio prolin hidroxilasa (PHD) son moléculas sensoriales de oxígeno celular que regulan la estabilidad de HIF-1alpha a través de la hidroxilación. En este estudio, se investigó la caracterización de PHD2 del pez mandarín (PHD2) y sus roles en la vía de señalización HIF-1. El análisis bioinformático mostró que PHD2 tenía los dominios homólogos de la subunidad alfa de prolin 4-hidroxilasa conservados en su extremo C-terminal y estaba más estrechamente relacionado con otros PHD2 de Perciformes que con otros PHD2. Los resultados de distribución tisular revelaron que el gen se expresó en todos los tejidos analizados y se expresó más en sangre y hígado que en otros tejidos analizados. Los ensayos de genes reporteros de luciferasa dual y RT-qPCR mostraron que la sobreexpresión de PHD2 podría inhibir significativamente la vía de señalización HIF-1. El análisis de co-inmunoprecipitación mostró que PHD2 podría interactuar con HIF-1alpha. Los resultados del experimento de degradación de proteínas sugirieron que PHD2 podría promover la degradación de HIF-1alpha a través de la vía de degradación del proteasoma. Este estudio avanza nuestra comprensión de cómo la vía de señalización HIF-1 es regulada por PHD2 y ayudará a entender los mecanismos moleculares subyacentes a la adaptación a la hipoxia en peces teleósteos.