Análisis Lipidómico Dirigido del Humor Acuoso Revela Vías Mediadas por Lípidos de Señalización en el Glaucoma Primario de Ángulo Abierto
Autores: Azbukina, Nadezhda V.; Chistyakov, Dmitry V.; Goriainov, Sergei V.; Kotelin, Vladislav I.; Fedoseeva, Elena V.; Petrov, Sergey Yu.; Sergeeva, Marina G.; Iomdina, Elena N.; Zernii, Evgeni Yu.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2021
Acceso abierto
Artículo científico
2021
Análisis Lipidómico Dirigido del Humor Acuoso Revela Vías Mediadas por Lípidos de Señalización en el Glaucoma Primario de Ángulo Abierto
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Glaucoma
Lípidos de señalización
Prostaglandinas
Humor acuoso
PIO
Estrés oxidativo
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 16
Citaciones: Sin citaciones
El glaucoma de ángulo abierto primario (GAAP) se caracteriza por la degeneración de las células ganglionares de la retina asociada con un aumento de la presión intraocular (PIO) debido a la obstrucción del drenaje del humor acuoso (HA) a través de la malla trabecular y la vía uveoescleral. Los ácidos grasos poliinsaturados y los oxilipinas son lípidos de señalización que regulan la neuroinflamación, la supervivencia neuronal y el flujo de HA. Entre ellos, las prostaglandinas han sido implicadas previamente en el glaucoma y se han utilizado para su tratamiento. Este estudio abordó el papel de los lípidos de señalización en el glaucoma al determinar sus cambios en el HA acompañando el aumento de la PIO y la progresión de la enfermedad. Se recolectaron líquidos oculares de pacientes con GAAP en diferentes etapas y de pacientes con cataratas sin glaucoma. Los lípidos fueron identificados y cuantificados mediante UPLC-MS/MS. Los compuestos que discriminaban los grupos de glaucoma fueron reconocidos utilizando enfoques estadísticos de ANCOVA y PLS-DA, y sus vías biosintéticas fueron predichas mediante bioinformática. Entre 22 lípidos de señalización identificados en el HA, las alteraciones dependientes de la etapa/PIO en el glaucoma fueron proporcionadas por un pequeño conjunto de mediadores, incluyendo 12,13-DiHOME, 9- y 13-HODE/KODE, ácido araquidónico y liso-PAF. Estas observaciones se correlacionaron con la expresión de citocromos P450 (CYPs) y fosfolipasas A2 en los tejidos oculares. Curiosamente, el líquido lagrimal mostró alteraciones lipidómicas similares en el GAAP. En general, el GAAP puede involucrar vías dependientes de ácido araquidónico/PAF y estrés oxidativo, como lo evidencia un aumento en sus marcadores, KODEs y 12,13-DiHOME. Este último es un producto de los CYPs, uno de los cuales, CYP1B1, es conocido como el gen asociado al GAAP y al glaucoma congénito primario. Estos datos proporcionan nuevos objetivos para el tratamiento del glaucoma. El contenido de oxilipinas en el líquido lagrimal puede tener valor diagnóstico en el GAAP.
Descripción
El glaucoma de ángulo abierto primario (GAAP) se caracteriza por la degeneración de las células ganglionares de la retina asociada con un aumento de la presión intraocular (PIO) debido a la obstrucción del drenaje del humor acuoso (HA) a través de la malla trabecular y la vía uveoescleral. Los ácidos grasos poliinsaturados y los oxilipinas son lípidos de señalización que regulan la neuroinflamación, la supervivencia neuronal y el flujo de HA. Entre ellos, las prostaglandinas han sido implicadas previamente en el glaucoma y se han utilizado para su tratamiento. Este estudio abordó el papel de los lípidos de señalización en el glaucoma al determinar sus cambios en el HA acompañando el aumento de la PIO y la progresión de la enfermedad. Se recolectaron líquidos oculares de pacientes con GAAP en diferentes etapas y de pacientes con cataratas sin glaucoma. Los lípidos fueron identificados y cuantificados mediante UPLC-MS/MS. Los compuestos que discriminaban los grupos de glaucoma fueron reconocidos utilizando enfoques estadísticos de ANCOVA y PLS-DA, y sus vías biosintéticas fueron predichas mediante bioinformática. Entre 22 lípidos de señalización identificados en el HA, las alteraciones dependientes de la etapa/PIO en el glaucoma fueron proporcionadas por un pequeño conjunto de mediadores, incluyendo 12,13-DiHOME, 9- y 13-HODE/KODE, ácido araquidónico y liso-PAF. Estas observaciones se correlacionaron con la expresión de citocromos P450 (CYPs) y fosfolipasas A2 en los tejidos oculares. Curiosamente, el líquido lagrimal mostró alteraciones lipidómicas similares en el GAAP. En general, el GAAP puede involucrar vías dependientes de ácido araquidónico/PAF y estrés oxidativo, como lo evidencia un aumento en sus marcadores, KODEs y 12,13-DiHOME. Este último es un producto de los CYPs, uno de los cuales, CYP1B1, es conocido como el gen asociado al GAAP y al glaucoma congénito primario. Estos datos proporcionan nuevos objetivos para el tratamiento del glaucoma. El contenido de oxilipinas en el líquido lagrimal puede tener valor diagnóstico en el GAAP.