Algunos estudios clínicos han indicado actividad de la ivermectina, una lactona macrocíclica, contra el COVID-19, pero un mecanismo biológico inicialmente propuesto para este efecto antiviral no es aplicable a concentraciones fisiológicas. Esta investigación in silico explora posibles modos de acción de la ivermectina y 14 compuestos relacionados, mediante los cuales la infectividad y morbilidad del virus SARS-CoV-2 pueden ser limitadas. Se realizaron cálculos de afinidad de unión para estos agentes en varios sitios de acoplamiento para modelos de (1) la glicoproteína de espiga del virus, (2) el receptor CD147, identificado como un punto de unión secundario para el virus, y (3) el receptor alfa-7 de acetilcolina nicotínica (alfa7nAChr), un punto indicado de penetración viral en tejido neuronal, así como un sitio de activación para la vía antiinflamatoria colinérgica controlada por el nervio vago. Se calcularon las afinidades de unión para estos múltiples sitios de acoplamiento y modos de unión de cada compuesto. Nuestros resultados indican la alta afinidad de la ivermectina, e incluso afinidades más altas para algunos de los otros compuestos evaluados, para los tres de estos blancos moleculares. Estos resultados sugieren mecanismos biológicos mediante los cuales la ivermectina puede limitar la infectividad y morbilidad del virus SARS-CoV-2 y estimular una vía antiinflamatoria mediada por alfa7nAChr que podría limitar la producción de citoquinas por las células inmunes.