El topo ciego (BMR), un roedor subterráneo de larga vida, es un modelo excepcional tanto para la investigación sobre el envejecimiento como para el cáncer, ya que no presenta fenotipos relacionados con la edad ni formación de tumores. La vía de señalización de la quinasa Janus y el activador de la transcripción (JAK-STAT) es una vía estimulada por citoquinas que desempeña un papel crucial en la regulación inmune, la proliferación y la producción de citoquinas. Por lo tanto, esta vía ha atraído recientemente interés en los estudios sobre la senescencia celular. Aquí, utilizando datos disponibles públicamente, informamos que la señalización JAK-STAT estaba suprimida en el BMR en comparación con el ratón. Curiosamente, nuestros resultados experimentales mostraron expresiones reguladas al alza en fibroblastos de BMR durante el proceso de senescencia replicativa. El análisis transcriptómico utilizando datos disponibles públicamente también demostró que varias citoquinas relacionadas con la señalización JAK-STAT estaban reguladas al alza en las células de paso tardío, mientras que algunas otras citoquinas como las MMPs y SERPINs estaban reguladas a la baja, representando un posible equilibrio de los fenotipos secretorios asociados a la senescencia (SASPs) en el BMR. Finalmente, nuestros datos de proteómica también confirmaron la activación de la señalización mediada por citoquinas en fibroblastos senescentes de BMR. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren el papel crítico de las vías de señalización JAK-STAT y mediadas por citoquinas durante la senescencia celular, apuntando a la posible contribución de factores inflamatorios divergentes a la superior resistencia al envejecimiento y al cáncer en los BMR.