El queratocono (KC), una de las principales causas de discapacidad visual, tiene una etiología poco clara. Este estudio utilizó la randomización mendeliana (MR) para explorar los vínculos causales entre varios factores (tabaquismo, asma, síndrome de Down, enfermedad inflamatoria intestinal, dermatitis atópica y niveles séricos de 25-hidroxivitamina D) y el KC. Un diseño MR de dos muestras, basado en estadísticas resumen de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS), fue adoptado utilizando datos de FinnGen, UK Biobank y otros artículos relacionados con GWAS. Se empleó el método de peso de varianza inversa (IVW), complementado por el método de razón de Wald para factores con un solo polimorfismo de nucleótido único (SNP). La sensibilidad y estabilidad fueron evaluadas a través de la prueba Q de Cochrane, la prueba de intercepción de MR-Egger, la prueba de valores atípicos de MR-PRESSO y el análisis de dejar uno afuera. Los resultados de IVW para los parámetros biomecánicos de ORA (Analizador de Respuesta Ocular) indicaron asociaciones significativas entre el tabaquismo (CH: < 0.001; CRF: = 0.009) y la enfermedad inflamatoria intestinal (CH: = 0.032; CRF: = 0.001) y la biomecánica corneal. El método de razón de Wald mostró que el tabaquismo estaba asociado con un menor riesgo de KC ( = 0.024). Por el contrario, el asma ( = 0.009), la dermatitis atópica ( = 0.012), la enfermedad inflamatoria intestinal ( = 0.017) y los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D ( = 0.039) estaban asociados con un mayor riesgo de KC por IVW, y lo mismo se aplicaba al síndrome de Down ( = 0.004) utilizando la razón de Wald. Estos resultados subrayan el papel de la biomecánica corneal como mediadores potenciales en el riesgo de KC, lo que justifica una mayor investigación utilizando Corvis ST y microscopía Brillouin. Los hallazgos enfatizan la importancia de la detección oportuna para poblaciones específicas en la prevención y manejo del KC.