(1) Antecedentes: El control de la angiogénesis es esencial en el tratamiento de enfermedades. Investigamos factores que promueven o suprimen la angiogénesis y sus mecanismos moleculares. (2) Métodos: La angiogénesis de HUVECs se analizó cuantitativamente utilizando el Kit de Análisis de Angiogénesis (Kurabo, Osaka, Japón). Células CHO 107-35 que producen rAng-1 o células DFAT-D1 de ratón se co-cultivaron con HUVEC. Se añadieron polifenoles antioxidantes al cultivo. La expresión génica se analizó mediante RT-PCR. (3) Resultados: La adición de células que producen rAng-1, su sobrenadante de cultivo o rAng-1 disponible comercialmente mostró un efecto promotor sobre la angiogénesis. El co-cultivo de células DFAT-D1 promovió la angiogénesis. Los polifenoles mostraron un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la angiogénesis. La luteolina y la quercetina mostraron efectos antiangiogénicos notables. La expresión de vWF, Flk1 y PECAM-1 aumentó al añadir el sobrenadante de cultivo de células que producen rAng-1. Los polifenoles suprimieron estos genes. La apigenina y la luteolina suprimieron marcadamente alfa-SMA y Flk1. El resveratrol y la quercetina aumentaron la expresión de PPAR, y la luteolina suprimió la expresión de COX-1. La expresión de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS), un gen relacionado con el estrés oxidativo, aumentó ligeramente con la luteolina. Estos resultados sugieren que los polifenoles inducen la reducción de ROS. (4) Conclusiones: Mostramos el efecto promotor de Ang-1 o DFAT y el efecto supresor de los polifenoles sobre la angiogénesis y estudiamos sus mecanismos moleculares. Estos resultados ayudan a controlar la angiogénesis en la terapia regenerativa.