La agregación y desagregación de glóbulos rojos (GR) son factores clave en el flujo microcirculatorio, y su alteración puede llevar a cambios en las propiedades reológicas de la sangre en trastornos como la leucemia linfocítica crónica (LLC). Este estudio tuvo como objetivo determinar la tasa crítica de cizallamiento necesaria para desagregar completamente los agregados de GR utilizando muestras de individuos sanos, proporcionando un punto de referencia para evaluar los cambios patológicos. Utilizando un sistema microfluídico y un análisis de flujo basado en imágenes de software, se evaluó la desagregación de GR mediante los cambios en el Indicador de Área de Agregación a una alta tasa de cizallamiento (AAIH) y el número de agregados no destruidos. La tasa crítica de cizallamiento definida en 446 s-1 se aplicó para evaluar la desagregación de GR en pacientes con LLC, tanto no tratados como tratados con Obinutuzumab/Venetoclax o Ibrutinib. Las muestras de LLC mostraron valores de AAIH significativamente elevados en comparación con los controles, lo que indica una mayor resistencia a la dispersión inducida por cizallamiento. Aunque ambos tratamientos redujeron el número de agregados estables, ninguna terapia normalizó completamente la desagregación de GR a los niveles observados en controles sanos. Además, hubo una notable heterogeneidad entre los pacientes tratados con Ibrutinib, revelando diferentes efectos terapéuticos sobre la reología de los GR. Estos hallazgos sugieren alteraciones en la reología de los GR en la LLC a pesar de la terapia y apoyan el uso de un análisis de desagregación dependiente del cizallamiento como una herramienta complementaria para comprender y monitorear las anomalías hematológicas relacionadas con la LLC.