Los TLRs y los receptores de IL-1 han evolucionado para coordinar la respuesta inmune innata tras la invasión de patógenos. Los receptores y los intermediarios de señalización de estos sistemas se caracterizan generalmente por un alto nivel de conservación evolutiva. El co-receptor IL-1R1 TILRR, recientemente descrito, es una variante transcripcional del gen. Aquí investigamos si las diferencias en los co-receptores innatos entre los teleósteos y los mamíferos se extienden a la expresión del isoforma TILRR. Se utilizaron enfoques bioinformáticos y filogenéticos para analizar las secuencias genómicas de organismos eucariotas, incluidos 37 tetrápodos y cinco peces teleósteos. La secuencia peptídica consensuada de TILRR estaba presente en el gen de los tetrápodos, pero no en los ortólogos de peces, y ni ni estaban presentes en invertebrados. El gen parece haber surgido a través de la incorporación de ADN no codificante adyacente con una secuencia exónica contigua después de la divergencia de los teleósteos. Comparando co-receptores en otros sistemas, se señala su origen durante las mismas etapas de evolución. Nuestros resultados muestran que los peces teleósteos modernos no poseen el co-receptor IL-1RI TILRR, pero que este se mantiene en los tetrápodos desde tan pronto como en los anfibios. Además, son consistentes con datos que muestran que los co-receptores son adiciones recientes a estos sistemas regulatorios y sugieren que esto puede subyacer a las diferencias en las respuestas inmunitarias innatas entre mamíferos y peces.