Los parásitos monogéneos se encuentran principalmente en la superficie corporal y las branquias de los peces y pueden causar grandes pérdidas en los peces de cultivo. Algunos estudios demuestran que niveles elevados de parásitos causan alteraciones hematológicas. Sin embargo, pocos relacionan los efectos del parasitismo en la hematología y la histopatología de peces de cultivo nativos de agua dulce. Este estudio evaluó la relación huésped-parásito en el pacú (Piaractus mesopotamicus) parasitado por el monogéneo Anacanthorus penilabiatus. Se obtuvieron evaluaciones hematológicas y parasitológicas en 60 peces capturados en una piscifactoría ubicada en Dourados, Mato Grosso do Sul, Brasil Central. Los peces se analizaron en diferentes categorías de número de parásitos: clase I (n = 13; 0-200 parásitos), clase II (n = 17; 201-1200 parásitos), clase III (n = 7; 1201-2200 parásitos); y clase IV (n=23; más de 2200 parásitos por hospedador). Los niveles más altos de parasitismo causaron una disminución significativa (p<0,05) en el hematocrito, los glóbulos rojos (RBC), la concentración media de hemoglobina (CHCM) y el número de basófilos. Los trombocitos, el volumen corpuscular medio (VCM), la concentración media de hemoglobina corpuscular (CHCM), los monocitos, los eosinófilos, los neutrófilos y el LG-PAS no presentaron diferencias significativas entre los niveles parasitarios. Por el contrario, se observó un mayor número de leucocitos y linfocitos totales en los peces altamente parasitados. Se observó una correlación lineal positiva (p<0,01) entre la cantidad de parásitos y el peso del pez. La histopatología reveló hiperplasia severa, edema subepitelial, fusión de las láminas secundarias y necrosis focal y multifocal en los peces altamente parasitados.