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Ampliación a gran escala de células en suspensión en un biorreactor de perfusión de fibra hueca automatizado

Autores: Bräuchle, Eric; Knaub, Maria; Weigand, Laura; Ehrend, Elisabeth; Manns, Patricia; Kremer, Antje; Fabre, Hugo; Bonig, Halvard

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2025

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Acceso abierto

Artículo científico
2025

Ampliación a gran escala de células en suspensión en un biorreactor de perfusión de fibra hueca automatizado


Categoría

Ingeniería y Tecnología

Subcategoría

Bioingeniería

Palabras clave

Biorreactores
Cultivo celular
Cultivos de perfusión
Sistema Quantum
Células en suspensión
Procesamiento automatizado

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 35

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Los biorreactores permiten el cultivo celular escalable al proporcionar entornos controlados para la regulación de la temperatura, el oxígeno y los nutrientes, manteniendo la viabilidad y mejorando la eficiencia de expansión. Los sistemas automatizados mejoran la reproducibilidad y minimizan los riesgos de contaminación, lo que los hace ideales para cultivos de alta densidad. Aunque los biorreactores de alimentación por lotes dominan la producción de biológicos, los sistemas continuos como las culturas de perfusión ofrecen una eficiencia y productividad de recursos superiores. El biorreactor de perfusión de fibra hueca Quantum soporta la expansión celular a través de membranas capilares semipermeables y un diseño modular cerrado, permitiendo el intercambio continuo de medios mientras se retienen moléculas clave. Desarrollamos un protocolo de múltiples cosechas para células en suspensión en el sistema Quantum, produciendo 2.5 x 10 células MEL-745A en 29 días, con densidades máximas de 4 x 10 células/mL, un aumento de 15 veces sobre los cultivos estáticos. La viabilidad promedió el 91.3%, con cosechas quincenales produciendo 3.1 x 10 células viables por cosecha. El intercambio continuo de medios requirió más medio basal para mantener los niveles de glucosa y lactato pero significativamente menos suplemento de crecimiento que en el cultivo 2D. La expresión estable de transgenes sugirió estabilidad fenotípica. El procesamiento automatizado redujo el tiempo dedicado en un tercio, logrando los números celulares objetivo 12 días antes que en el cultivo 2D. A pesar del mayor uso de medios, los costos totales del automatizado fueron inferiores en comparación con el proceso manual. Quantum permite la expansión de células en suspensión de alta densidad con ventajas económicas sobre los métodos convencionales.

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