Dirigir las vulnerabilidades metabólicas en el cáncer de próstata (PCa) puede ser un desafío cuando su perfil metabólico distinto no se alinea con las estrategias terapéuticas comunes. A través de análisis funcionales y proteómicos, encontramos que, aunque el metabolismo de la metionina es crucial para la supervivencia de las células de PCa, las células deficientes en AMPK muestran una vulnerabilidad aumentada en condiciones limitadas de metionina. A pesar del papel central de la metionina en la metilación del ADN, el metabolismo de lípidos y la señalización celular, su privación condujo a una señalización SAMTOR-mTOR interrumpida, estrés oxidativo y actividad autofágica. Notablemente, observamos que SAMTOR interactúa con p-AMPK e influye en las decisiones sobre el destino celular durante el estrés nutricional. Sugerimos que explotar la dependencia de la metionina, particularmente en subtipos de PCa metabólicamente comprometidos, puede ofrecer una vía prometedora para la terapia dirigida.