La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la formación de placas de beta-amiloide (Abeta) y ovillos neurofibrilares de proteína tau en el cerebro. Las placas de Abeta se forman por la escisión de la proteína precursora de beta-amiloide (APP). Además de las agregaciones de proteínas, el metabolismo del elemento mineral esencial Cu también se altera durante la patogénesis de la EA. Se investigó la concentración y la composición isotópica natural de Cu en el plasma sanguíneo y en múltiples regiones del cerebro (tronco encefálico, cerebelo, corteza e hipocampo) de ratones APP knock-in jóvenes (3-4 semanas) y envejecidos (27-30 semanas) y controles de tipo salvaje para evaluar posibles alteraciones asociadas con el envejecimiento y la EA. Se utilizó espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente (ICP-MS/MS) para el análisis elemental y espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente de multicolector (MC-ICP-MS) para el análisis isotópico de alta precisión. La concentración de Cu en el plasma sanguíneo se alteró significativamente en respuesta a efectos relacionados tanto con la edad como con la EA, mientras que la relación isotópica de Cu en el plasma sanguíneo solo se vio afectada por el desarrollo de la EA. Los cambios en la firma isotópica de Cu del cerebelo se correlacionaron significativamente con los cambios observados en el plasma sanguíneo. El tronco encefálico mostró un aumento significativo en la concentración de Cu tanto en ratones transgénicos jóvenes como envejecidos con EA en comparación con controles sanos, mientras que la firma isotópica de Cu se volvió más ligera como resultado de los cambios relacionados con la edad. En este trabajo, ICP-MS/MS y MC-ICP-MS proporcionaron información relevante y complementaria sobre el posible papel de Cu en el envejecimiento y la EA.