El linfoma maligno canino es una neoplasia común en perros, y algunos estudios han utilizado perros como modelo de investigación para los mecanismos moleculares de los linfomas en humanos. En dos especies, la quimioterapia es el tratamiento de elección, pero la resistencia a los fármacos anticancerígenos convencionales es frecuente. El conocimiento de los mecanismos moleculares del desarrollo y la progresión de la neoplasia ha aumentado en los últimos años, y los mecanismos epigenéticos subyacentes son cada vez más conocidos. Estos estudios abren nuevas vías para descubrir biomarcadores terapéuticos. Los inhibidores de las histonas deacetilasas y demetilasas podrían ser un tratamiento futuro para el linfoma canino, y el uso de microARN como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico se está acercando. Esta revisión resume los mecanismos epigenéticos subyacentes al linfoma canino y su posible aplicación como tratamiento y biomarcadores, tanto pronósticos como diagnósticos.